矮小症

矮小症主要分为正常生长变异和病理性身材矮小两类，其中以内分泌系统疾病的生长激素缺乏性矮小症最为常见，生长激素缺乏性矮小症是临床最常见的类型，发病率大约在20/10万～25/10万之间，多见于男性患者，男女比例大约为3～4:1。

‌矮小症的形成原因

身材矮小的人是一个身高比同龄人的身高低很多的人，尽管它可以适用于成人，但该术语更常用于指代儿童，身高是由遗传和环境因素共同决定，其中遗传因素约占80%以上，遗传学是身高的主要决定因素。

主要原因

1. 1. 生长迟缓：有些孩子的成长迟于其他孩子，这些孩子的年龄很小，经常进入青春期，但是，其他小朋友停止生长之后，他们将继续成长。他们通常在成年后赶上来；
2. 2. 遗传条件：种瓜得瓜，种豆得豆，如果一个或两个父母都矮，那么他们的孩子也很可能也矮，如果没有任何潜在的医学原因导致父母一方身材矮小，则子女的身材虽然矮小但可能是完全健康的；
3. 3. 疾病：许多疾病可能会导致身材异常矮小，比如内分泌疾病会影响激素的产生，并常常影响身高，还有就是慢性疾病，一些慢性疾病还可以通过影响整体健康来降低身高。

身材矮小有时可能表示潜在的医学问题，在这些情况下，许多孩子可以通过适当的治疗成长到正常的身高，但是对某些遗传因素的矮小症，身材矮小可能是永久的。

矮小症的遗传介绍

矮小症[1]有常见的就是染色体的问题，包括染色体的数目或结构改变，临床上常见的与矮小相关的染色体病有Turner综合征，这个疾病就是以身材矮小为特征，出生时即有身长、体重落后，2-3年后生长显著缓幔，正常青春期年龄后生长落后更为明显，未经治疗的成年身高较正常人均值低20cm。

基因问题

单基因遗传病

• 软骨发育不全；
• 粘多糖病；
• 低磷性佝偻病。

‌X连馈显性遗传，多见PHEXF基因的突变，导致肾小管回吸收磷减少，血磷降低，尿磷排除增多，骨质疏松，除X连锁显性遗传外，还可有常染色体隐性遗传，也有部分病例为散发性，并无家族病史，临床常以“O”形腿或“X”型腿为最早症状，有骨骼疼痛，甚至不能行走，牙质较差，身材矮小。

生长轴的基因突变

• 多种垂体缺乏症(MPHD)：PROP1、POU1F1；
• 单纯性GHD(IGHD)：GH1、GHRHR；
• GH抵抗:GHR,STAT5B.IGF1.IGFALS；
• IGF1抵抗：IGF1R。

不同研究由于纳入标准及候选基因不同，MPHD患儿的分子病因诊断率约1.4%-7.7%，IGHD患儿的分子病因诊断率约6%-11%。

多基因效应

• 2014年美国GIANT协会在之前的基础上，对253288例样本进行GWAS研究，从中筛选出了697个与身高相关的SNPs,分布在423个遗传位点，这些微效基因常见变异的累加效应可解释20%的人群身高差异；
• 这些遗传位点并不是孤立随机分布的，大多定位于邻近生长发育相关基因和信号途径中；
• 在一个种族群体中发现的与身高显著相关的SNPs，可能在另外的种族群体中不具有相关性。

‌怀孕期间的问题也会影响孩子的身高，营养不良也会导致身材矮小，但是，在发达国家，营养不良引起的增长问题并不常见，通过医疗诊断才可以确定孩子的矮个子是否有医疗原因，此过程需要时间，因此定期与儿科医生进行检查非常重要。

矮小症的诊断方法

家长可以在家中监控孩子的身高和整体健康状况，对比一些问题，医生将测量孩子的身高、体重和四肢长度，以及了解家人和孩子的病史，常见的问题包括：

1. 1. X光检查以判断您的孩子的成长是否与他们的年龄相对应；
2. 2. 筛查GHD；
3. 3. 完整的血球计数（CBD）来检查任何血液病；
4. 4. DNA分析以检查女孩和其他遗传病中的特纳综合征；
5. 5. 携带者的基因检测；
6. 6. 血液检查以检查甲状腺，肝，肾和其他问题。

另外，矮小症的治疗取决于病因，甲状腺激素替代可用于治疗甲状腺功能减退症，注射生长激素可以治疗GHD和其他一些疾病，包括特纳综合征和慢性肾功能衰竭，如果患有GHD和其他激素相关疾病，则在青春期之前接受治疗的儿童通常会达到平均身高或与父母相似的身高。